Bioenergetica e reti mitocondriali nel carcinoma polmonare: l’analisi

5 Giugno 2023 Pierangelo Lucchini
I mitocondri sono fondamentali per la gestione del metabolismo e della bioenergetica nelle cellule tumorali. Questi organuli intracellulari formano reti altamente organizzate nelle quali le loro strutture di membrana esterna e interna definiscono la loro capacità bioenergetica.. Un team di esperti ha condotto un’analisi strutturale e funzionale delle reti mitocondriali e dei fenotipi bioenergetici nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) utilizzando una piattaforma integrata costituita da tomografia a emissione di positroni (PET), respirometria e microscopia elettronica tridimensionale a scansione. I diversi fenotipi bioenergetici e le dipendenze metaboliche identificati nei tumori NSCLC si allineano con la diversa organizzazione strutturale delle reti mitocondriali presenti.

I ricercatori hanno scoperto che le reti mitocondriali sono organizzate in compartimenti distinti all’interno delle cellule tumorali e, in particolare, hanno rilevato che, nelle neoplasie con alti tassi di fosforilazione ossidativa (OXPHOSHI) e ossidazione degli acidi grassi, sono presenti reti mitocondriali nelle quali i mitocondri sono a contatto e circondano le gocce lipidiche. Al contrario, nei tumori con bassi tassi di OXPHOS (OXPHOSLO), è presente un elevato flusso di glucosio che regola la localizzazione perinucleare dei mitocondri, il rimodellamento strutturale delle cristae e la capacità respiratoria mitocondriale. Gli Autori concludono che i risultati ottenuti suggeriscono che nel NSCLC le reti mitocondriali sono compartimentate in sottopopolazioni distinte che regolano la capacità bioenergetica del tumore.

Nature. 2023 Mar doi: 10.1038/s41586-023-05793-3

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